Mens han beskytter sin landsby mot en demon, blir den modige unge krigeren Ashitaka rammet av en dødelig forbannelse. For å redde livet...

Jake Sully, en tidligere marinesoldat nå lenket til en rullestol, blir rekruttert til å reise lysår unna til den fjerne månen...

To svært erfarne offiserer knytter tette bånd på avstand når de blir sendt for å bevokte hver sin side av et mystisk...

En tidligere leiemorder får skylden for mordet på familien og etterlates som død. Nå kan ingenting stoppe ham i jakten...